Akcja gry przenosi nas do Czarnobyla - 20 lat później po pamiętnej tragedii z roku 1986. Tym razem ponownie reaktor eksploduje, jednak skala tragedii jest o wiele większa. Na całkowicie spustoszonym terytorium, zwanym "Zoną", pojawiają się mutanty. Gracz wciela się w jednego ze Stalkerów, czyli poszukiwaczy złomu i różnych cennych odpadków. W skażonej strefie natyka się on na żołnierzy, rozmaite potwory oraz... innych Stalkerów, z którymi musi walczyć, albo zjednoczyć się z nimi. Produkt oparty został o autorski silnik twórców z GSC GameWorld, X-Ray. Gra posiada swój niepowtarzalny klimat oraz kilka ciekawych, niestosowanych do tej pory w shooterach rozwiązań.